Il gioco è ambientato sul pianeta Terra intorno all'anno 2070

Il gioco è ambientato sul pianeta Terra intorno all'anno 2070, ma la storia di fondo risale a una trentina d'anni prima: intorno al 2040, la tecnologia è progredita molto e, tra i settori più avanzati, spicca in particolare la robotica, con lo sviluppo di intelligenze artificiali realmente senzienti, detteomnic e globalmente diffuse controllate da centri di informazioni definiti omnium che gestivano la costruzione, l'evoluzione e l'apprendimento degli omnic.

Dopo che la Omnica Corporation, l'azienda manifatturiera degli omnic e degli omnium venne chiusa per frode, gli omnium vennero smantellati e lasciati a loro stessi, ma vennero misteriosamente risvegliati ed infettati dal "Programma Dio": gli omnium quindi cominciarono a costruire nuovi omnic, progettati e programmati a combattere gli umani dando avvio ad una guerra civile planetaria, la Crisi degli Omnic. Per combatterli, leNazioni Unite formarono un corpo d'élite chiamato Overwatch, composto dai migliori soldati del mondo oltre che da persone dotate di abilità particolari ed uniche che si misero a disposizione della pace. La Overwatch divenne presto una task force internazionale in costante crescita, osannata dalla popolazione e con altri compiti oltre al mantenimento della pace.

Con la fine della Crisi però cominciarono a emergere tensioni fra i vertici di Overwatch e accuse esterne di corruzione, negligenza, abusi e altri misfatti, e l'organizzazione si ritrovò screditata, divisa e sotto indagine da parte delle Nazioni Unite. L'inaspettata e sospetta esplosione del quartiere generale di Overwatch a Zurigo diede il colpo di grazia all'organizzazione, che dopo trent'anni dalla fondazione si sciolse^[1].

La scomparsa della Overwatch però segnò il ritorno di un vecchio nemico dell'organizzazione: il gruppo terroristico paramilitare Talon che, puntando a sconvolgere nuovamente gli equilibri del mondo, riesce mediante una sua agente, Widowmaker, ad uccidere Tekhartha Mondatta, guru e maestro del gruppo di omnic dedito alla ricostruzione della pace chiamato Shambali^[2]. In seguito a ciò, e forse anche a causa di questo avvenimento, in Russia uno degli omnium viene riattivato, scatenando la Seconda Crisi degli Omnic. Viene inoltre attaccato dalla Talon il centro operativo di Winston, uno degli ex-agenti di Overwatch, dal quale vengono rubati dati sensibili riguardo altri vecchi agenti di Overwatch ancora in qualche modo operativi. Dopo questi avvenimenti, Winston decide che sia giunto il tempo che la vecchia squadra torni in azione e contatta gli agenti di Overwatch: il mondo ha nuovamente bisogno di loro.